Jüvenil Dermatomiyozit

“Çocuklarda en sık enflamatuar miyozit olan jüvenil dermatomiyozit (JDM), proksimal kas güçsüzlüğü ve karakteristik döküntüsü ile ayırt edilir. Enflamatuar hücre infiltrasyonu, hastalığın alta yatan patolojisi olan vasküler enflamasyona neden olur.” (Nelson - Bölüm 15 Romatolojik Hastalıklar, Bölüm 184 · Angela Byun Robinson, Ann M. Reed)

Etiyoloji

• “Kanıtlar, JDM etiyolojisinin genetik yatkınlık durumunda bilinmeyen bir çevresel etken ile tetiklenme şeklinde multifaktöryel olduğunu göstermektedir.”
• **“**B8, DRB1\*0301, DQA1\*0501 ve DQA1\*0301 gibi HLA allelleri seçilmiş toplumlarda JDM’ye karşı artmış eğilim ile ilişkilidir.”
• “Maternal mikrokimerizm, GVHD (graft-versus-host disease) veya otoimmün fenomen ile otoimmün JDM etiyolojisinde bir rol oynayabilir. JDM’li çocukların kan ve doku örneklerinde persistan maternal hücreler bulunmuştur.”
• “Bu hücrelerin büyük bir kısmı HLA-DQA1\*0501 pozitiftir ve bu, kimerik hücrelerin transferi ve ortamda kalmasını sağlıyor olabilir.”
• “TNF-α promotör bölgesindeki polimorfizmler ve interlökin-1 (IL-1) reseptör antagonistindeki çeşitli sayıdaki ardarda tekrarlar şeklindeki özgül sitokin polimorfizleri yetmiş toplumda sıktır.”
• [!warning] Tetikleyici mikroorganizma bulunamadı “Hastalık başlangıcından önceki üç ay içinde enfeksiyon geçirme öyküsü sıklıkla bildirilmiştir; ancak çok sayıda çalışma yapılmasına rağmen etken bir mikroorganizma tespit edilememiştir.”“Grup A streptokok, üst solunum yolu enfeksiyonları, Gİ enfeksiyonlar, coxsackievirus B, toksoplazma, Polio Dışı Enterovirus Enfeksiyonları, Parvovirus B19 Enfeksiyonu ve pek çok başka mikroorganizma için patojenlerden varsayılmıştır.”
• “Coğrafik ve mevsimsel kümelenmeler, çevresel faktörlerin de katkıda bulunuyor olabileceğini düşündürmektedir. Hastalık başlangıcı öncesi dönemlerde kısa süreli UV indeks artışları bildirilmiştir ancak etiyoloji için net bir teori oluşmamıştır.”

Epidemiyoloji

💡 TUS ipucu — erişkin ↔︎ çocuk farkı“Dermatomiyozitin başlangıcının ikinci tepe yaş dönemi geç erişkin dönemidir; fakat erişkin dönem dermatomiyozitin, prognoz ve etiyoloji açısından JDM’den farklı olan tek özelliği ise malignite ile ilişkisidir.”

Patogenez

• “İnterferon (IFN) immünregülasyonda önemli genlerin ifadesinin artmasına neden olur ve MHC (major histocompatibility complex) klas I ifadesini de doğal öldürücü (NK, natural killer) hücreleri aktive eder ve dendritik hücrelerin (DH) matürasyonunu destekler.”
• “Dermatomiyozitli hastalarda, tip I IFN’ları tarafından kontrol edilen gen ürünlerinin artması hastalık aktivitesi ile korele olduğundan klinik biyobelirteç olma potansiyeli taşımaktadır.”
• “Hastalık bir kez tetiklendikten sonra, tip I IFN cevabının oluşturduğu enflamatuar kaskad devamlılık için gerekli olabilir.”
• “MHC Klas I’in artmış ifadesi, adhezyon moleküllerini artırır, bu da lenfosit göçünü uyararak kasta enflamatuar infiltrasyona yol açar.”
• “Otoregülatuar bir geribildirim halkasında, kas enflamasyonu tip I IFN cevabını artırarak enflamatuar döngüsünün devamlılığını sağlar.”