DPAGT1-CDG

“DPAGT1 eksikliği tanınabilen ve tedavi imkanı olan bir CDG’dir. Hastaların yaklaşık üçte birinde, diğer genetik konjenital miyastenilerden ayırt edilemeyen konjenital miyasteni fenotipi görülür” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 105.7).

Klinik Bulgular

• “Kreatin kinaz (CK) düzeyleri normaldir. Özellikle miyastenin erken tedavisi ile bu grubun prognozu çok iyidir.”
• “Diğer hastalarda Mikrosefali, beyin malformasyonları, hipotoni, ağır psikomotor gerilik, nöbetler, Spastisite, Büyüme Geriliği, eklem kontraktürleri ve Katarakt ile birlikte bir çoklu sistem fenotipi görülür.”

Patofizyoloji

“DPAGT1 bozukluğu, ikinci N-asetilglukozamin (GlcNAc) şekerinin fosforile dolikol dalına eklenmesini yavaşlatarak, ER zarının dışında glikan oluşumunun çok erken evrede durmasına neden olur. Sinir-kas kavşağındaki reseptörlerin anormal glikozilasyonu miyasteniye yol açar.” Çoklu sistem tipinde “serum CK yüksekliğine (konjenital miyasteni fenotipinin aksine)” neden olur.

Tanı ve tedavi

• “Hastaların çoğunda tip 1 örüntü görülür, ama konjenital miyasteni fenotipindeki hastaların taraması normal olabilir.”“Miyastenik fenotip birçok hastada TIEF sonuçları yanlış-negatif olduğundan, özellikle tedavi şansını belirlemek için şüphelenilen hastalarda konjenital miyasteni paneli incelemesi önerilir.”
• Tedavi (eğitim amaçlı):“Konjenital miyasteni fenotipi genellikle yüksek dozda piridostigmin kullanılarak, sonrasında salbutamol ile desteklenerek tedavi edilebilir.”

Bağlantılar

• Konjenital Glikozilasyon Bozuklukları
• Hipotonik Yenidoğana Yaklaşım
• Artrogripozis
• Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar