Semptomlar

Mevcut notlarda semptomlar ayrı bir bölüm olarak belirtilmemiştir.

Klinik Bulgular ve Fizik Muayene

Klinik bulgular

• “Alpers sendromu, nöbet, hipotoni, beslenme güçlükleri, psikomotor gerileme ve ataksi ile bebeklik döneminden sekiz yaşına kadar kendini gösterir.”
• “Hastalar hepatomegali ve sarılık geliştirir ve sitokrom-c oksidaz eksikliği olanlara göre karaciğer yetmezliğine daha yavaş ilerler.”
• “Kan veya beyin omurilik sıvısındaki yüksek laktat ve piruvat düzeyleri; özellikle elektroensefalografik bulgularda (polispikderle yüksek amplitüdlü yavaş aktivite), asimetrik anormal görsel uyarılmış yanıtlara ve beynin bilgisayarlı tomografi taramasında oksipital veya temporal loblarda düşük yoğunluklu alanlara veya atrofiye ek olarak tanıyı destekler.”
• “Bazı hastalarda karaciğer veya kas mitokondrisinde kompleks I eksikliği bulunmuştur.”

Tanı

Tanım ve Genel Bilgiler

Birincil mitokondriyal hepatopatilerden biri; ilerleyici nörolojik bozulma + karaciğer yetmezliği birlikteliğiyle tanımlanır (Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi, Bölüm 388).

Tanı kriterleri

💡 Üçlü kriter“Tanı kriterleri arasında, fokal bileşenli inatçı karışık tip nöbetler; epizodik olan ve araya giren enfeksiyonlar tarafından tetiklenen psikomotor gerileme ve Akut Karaciğer Yetmezliği olan veya olmayan hepatopati yer alır.”

Genetik

• “Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır; nükleer gen mtDNA POLG’nin katalitik alt birimindeki mutasyonlar, Alpers sendromu olan birçok ailede tanımlanmıştır ve bu da Alpers sendromu için moleküler tanının ortaya çıkmasına neden olmuştur.”

⚠️ Valproat kontrendikasyonu — klasik TUS tuzağı“POLG mutasyonları olan hastalar valproat kaynaklı karaciğer işlev bozukluğuna duyarlıdır.”“Valproik asit, bir mitokondriyal toksin olan 4-envalproik aside metabolize edilebilen dallı bir yağ asitidir.”“Alta yatan solunum zinciri defekti olan çocukların bu ilacın toksik etkilerine karşı daha duyarlı olduğu görülmektedir ve valproik asidin Alpers sendromu ve sitokrom-c oksidaz eksikliği olan hastalarda karaciğer yetmezliğini hızlandırdığı bildirilmektedir.” Nöbetle gelen bir çocukta valproat başlanıp karaciğer yetmezliği gelişirse → Alpers sendromunu düşün.

💡 TUS ipucuİnatçı nöbet + psikomotor gerileme + karaciğer yetmezliği = Alpers. Üçü birlikte. POLG geni. Otozomal resesif. Valproat bu hastalarda karaciğer yetmezliğini hızlandırır.EEG’de polispikelerle yüksek amplitüdlü yavaş aktivite destekleyici. Sitokrom-c oksidaz (kompleks IV) eksikliğinde karaciğer yetmezliğine ilerleme Alpers’tan DAHA HIZLIDIR.

Kimlik ve Sınıflama Bilgileri

Ayırıcı Tanı