| Özellik | Değer |
|---|---|
| tags | sendrom, tek-gen, nörokutanöz |
| ad-tr | Tuberoz skleroz kompleksi (TSC) |
| ad-en | Tuberous sclerosis complex |
| omim | 191100 |
| gen | TSC1 (hamartin), TSC2 (tuberin) |
| lokus | 9q34 (TSC1), 16p13.3 (TSC2) |
| kalitim | Otozomal dominant (~%⅔ de novo) |
| insidans | ~1/6.000-10.000 yenidoğan |
| tus-onceligi | çok yüksek |
| guncelleme | 2026-09-14 |
| kaynaklar | Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi, Nelson - Bölüm 21 Kanser ve Benign Tümörler |
Birçok organda hamartom oluşumuyla seyreden nörokutanöz sendrom. TSC1/TSC2 ürünleri hamartin ve tuberin, birlikte mTOR yolağını baskılar; kayıpları mTOR’u sürekli aktif bırakır — bu yüzden mTOR inhibitörleri hedefe yönelik tedavi olarak işe yarar.
| TSC1 | TSC2 | |
|---|---|---|
| Protein | Hamartin | Tuberin |
| Lokus | 9q34 | 16p13.3 |
| Sıklık | ~%⅓ | ~%⅔ |
| Fenotip | Genelde daha hafif | Genelde daha ağır (ZY, nöbet daha sık) |
💡 Moleküler zincir — tedavi buradan çıkar Hamartin ve tuberin, hücre içinde üçüncü bir protein olan TBC1D7 ile üçlü kompleks oluşturur. Bu kompleks, küçük GTPaz RHEB’i inaktif durumda tutar. RHEB inaktifken mTOR baskılıdır. TSC1/TSC2 kaybı → RHEB dizinhibe olur → mTOR aşırı aktive olur → protein sentezi ve hücre büyümesi kontrolsüzleşir (Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi). Bu yüzden TSC1 ve TSC2 birer tümör baskılayıcı gendir ve mTOR inhibitörleri hastalığın kendi mekanizmasını hedefler.
| Yaş | Öne çıkan bulgu |
|---|---|
| Fetal / yenidoğan | Kardiyak ‣ (fetal ekoda saptanabilir), hipopigmente maküller |
| Süt çocuğu | İnfantil spazm (‣), gelişim geriliği |
| Çocukluk | Anjiyofibrom, shagreen yaması, kortikal tuberler, otizm/ZY |
| Ergen / erişkin | SEGA, renal anjiyomiyolipom, ungual fibrom, kadında LAM |