X’e Bağlı Agammaglobulinemi

“X’e bağlı agammaglobülinemi (XLA) veya Bruton agammaglobülinemisi olan hastalarda ağır bir B-lenfosit gelişim bozukluğu vardır. Bunun sonucunda ağır hipogamaglobülinemi gözlenir, dolaşımda B hücreleri olmaz, tonsiller küçüktür veya yoktur, lenf bezleri ele gelmez.” (Nelson - Bölüm 13 İmmünoloji, Bölüm 150)

💡 TUS’un klasik kalıbıErkek çocuk · 6-9 aydan sonra başlayan · tekrarlayan piyojenik enfeksiyonlar (S. pneumoniae, H. influenzae) · tonsil ve lenf bezi YOK · tüm immünglobulinler düşük · dolaşan B hücresi <%1 → XLA.

Genetik ve Patogenez

“XLA’daki anormal gen, X kromozomunun uzun kolundaki q22’de yer alır ve B hücre proteini tirozin kinaz Btk’yı (Bruton tirozin kinaz) kodlar.”

• “Btk, sitoplazmik protein tirozin kinazlarını Tec ailesinin bir üyesidir ve pre-B hücreler dahil olmak üzere tüm B hücre soyunda yüksek oranda eksprese edilir.”
• B hücre durağanlığı:“Bazı pre-B hücreler kemik iliğinde bulunur, ancak periferik kanda B lenfosit yüzdesi <%1’dir.”
• T hücre normal:“T hücre yüzdesi artar, T-hücresi alt gruplarının oranları normaldir ve T-hücre fonksiyonu bozulmamıştır. Timus normaldir.”

⚠️ Aynı fenotipi yapan otozomal resesif formlar“Dolaşımda B hücrelerinin yokluğu ile birlikte, agammaglobülinemiye neden olduğu gösterilmiş yedi tane otozomal resesif bozukluk ayrıca tanımlanmıştır (bkz. Tablo 150.1).”“Bu proteinler moleküleri kodlayan genlerdeki mutasyonları: (1) μ ağır zincir geni (2) Igα ve (3) Igβ sinyal molekülleri; (4) B-hücre bağlayıcı adaptör proteini (BLNK); (5) vekil hafif zincir, λ5/14.1; (6) losinden zengin tekrar içeren 8 (LRRC8); ve (7) fosfatidilinositol-3 kinazın p85α alt birimi oluşturur.”“Bu bozukluklar nadirdir, ancak X’e bağlı formdan klinik olarak ayırt edilemez.”

Klinik Bulgular

“XLA’lı erkek çocukların çoğu, anneden geçen IgG antikorları sayesinde yaşamın ilk altı ile dokuz ayında normaldir.”

• “Sonrasında, profilaktik antibiyotik veya immünglobülin tedavisi verilmedikçe, Streptococcus pneumoniae veya Haemophilus influenzae Enfeksiyonları gibi ekstraselüler piyojenik organizmalar ile enfeksiyon geçirmeye başlarlar.”
• Tanı gecikmesi:“Enfeksiyon Sinüzit, Otitis Media, pnömoni veya nadiren Sepsis ve Septik Şok veya menenjit olarak ortaya çıkar.”
• Ayırt edici negatif bulgu:“Mycoplasma ile gözlenen enfeksiyonlar özellikle sorun oluşturur.”
• “Kronik mantar enfeksiyonları görülmez; Pneumocystis jirovecii Pnömonisi jirovecii pnömonisi nadiren ortaya çıkar.”

⚠️ Enterovirüs enfeksiyonları — hayatı tehdit eder“Hepatit virusları ve Polio Dışı Enterovirus Enfeksiyonları dışındaki viral enfeksiyonlarla genellikle normal olarak başa çıkılır. Bu hastalara uygulanan canlı polio aşısı sonrası bazı hastalarda paraliz gözlenmiştir ve önemli sayıda hastada çeşitli ekovirus ve koksaki viruslarla kronik ve hatta fatal santral sinir sistemi (SSS) enfeksiyonları ortaya çıkmıştır.”“Dermatomiyozite benzeyen enterovirus-ilişkili miyozit de görülmüştür.”“Enfekte olduğunda tanı anında tipik olarak gözlenen nötropeni, Pseudomonas veya stafilokok enfeksiyonlarıyla ilişkili olabilir.”

Ayırıcı Tanı

Tanı