Özellik	Değer
tags	sendrom
ad-tr	Graves hastalığı
ad-en	Graves disease
omim	275000
gen	HLA-B8, HLA-DR3 · FOXP3, IL2RA, CD40, CTLA4, PTPN22, FCRL3 (yatkınlık)
lokus	heterojen
kalitim	Kalıtsal değil — otoimmün; poligenik yatkınlık
insidans	Çocuklarda ~%0,02 (1:5000); tirotoksikoz vakalarının >%95’i
tus-onceligi	yüksek
guncelleme	2026-09-27
kaynaklar	Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem

Graves Hastalığı

“Graves hastalığı, çocuklarda hipertiroidizmin en sık nedenidir (Tablo 584.1). Graves hastalığı, G proteini ile kenetli TSH reseptörlerine (TSHR) bağlanarak tiroid hormonogenezinde artış ve bezde diffüz büyümeye neden olan tirotropin (TSH) reseptörünü uyarıcı antikorların (TRSAb) üretimi ile sonuçlanan otoimmün bir hastalıktır.” (Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem, Bölüm 584.1)

💡 TUS’un klasik kalıbıAdolesan kız · diffüz Guatr · TSH baskılı, T4/T3 yüksek · oftalmopati · TRSAb pozitif → Graves. Kız:erkek 5:1 · insidans 11-15 yaş grubunda zirve · %60’ında otoimmün tiroid hastalığı aile öyküsü.

Epidemiyoloji

Ölçüt	Değer
Sıklık	“Çocuklarda yaklaşık %0.02’sinde görülür (1:5.000)”
Tirotoksikoz içindeki payı	“pediatrik hipertiroidizmin en sık nedenidir. Hipertiroidizmin tüm hastaların yaklaşık %5’i 15 yaşından küçüktür.”
Yaş zirvesi	“Graves hastalığı zirve insidansa 11-15 yaş grubunda ulaşır”
Cinsiyet	“ve kız:erkek oranı 5:1’dir.”
Aile öyküsü	“Graves hastalığı olan çoğu çocuk otoimmün tiroid hastalığı ile ilgili aile öyküsüne sahiptir.”
Yenidoğan	“Nadir olmasına rağmen, hipertiroidi öyküsü olmayan anneden doğan 6 hafta 2 yaş arası çocuklarda da Graves hastalığı rapor edilmiştir.”

Etiyoloji ve patogenez

“Timus büyümesi, Splenomegali, Lenfadenopati, periferik lenfositoz, tiroid bezi ve retro-orbital dokuların lenfositler ve plazma hücreleri ile infiltre edilmesi, Graves hastalığında iyi tanımlanmış bulgulardır.”

T hücre dengesizliği:“Tiroid bezinde dens lenfoid agregatlarda yardımcı T hücreler (CD4⁺) baskınken; düşük hücre yoğunluklu bölgelerde sitotoksik T hücreleri (CD8⁺) baskındır.”
“İnfiltre edilen tiroid dokusunda aktive B lenfositlerin yüzdesi, periferik kandan daha yüksektir. T süpresör hücrelerdeki yetersizliğin, B hücreleri ile etkileşime geçen yardımcı T hücrelerin TSH antijenine karşı duyarlılık gelişmesine olanak sağladığı varsayılır.”
“Bu B hücreleri de TRSAb üreten plazma hücrelerine diferansiye olur.”
Mekanizma:“TRSAb, TSHR’ye bağlanır ve cAMP sentezini uyararak tiroid hiperplazisi ve düzensiz tiroid hormon sentezine neden olur.”

⚠️ Uyarıcı ↔︎ bloke edici antikor dengesi“Graveslı bazı hastalarda TSH reseptörünü bloke eden antikorlar (TSBAb) TSHR’ye bağlanır ancak reseptörü aktive etmezler. Hastalığın klinik gidişi, uyarıcı ve bloke edici antikorların arasındaki oran ile değişir.”

Oftalmopati

“Graves hastalığındaki oftalmopatiye, tiroid ve retro-orbital dokuda beraber bulunan antijenlere karşı gelişen antikorlar neden oluyor gibi görünmektedir.”

“TSHR, retro-orbital adipositlerde saptanmıştır ve antikorlar için bir hedef olarak görülebilir.”
“TSHR’e ekstraoküler kaslara ve orbital fibroblastlara bağlanır ve glikozaminoglikan ve sitokinlerin sentezlenmesini uyarır.”
Çocukta daha hafif:“Graves hastalığı olan çocukların %50-75’inde bazı göz bulguları olmasına rağmen, semptomlar erişkinlerden daha hafiftir.”

Genetik yatkınlık

“Beyaz ırkta, Graves hastalığı insan lökosit antijeni (HLA)-B8 ve HLA-DR3 ile ilişkilidir; HLA-DR3 Graves hastalığı için 7 kat artmış risk taşır.”