Eşanlamlılar: NR5A1 Defekti

Kategori: Endokrinoloji · Tür: hastalık

Özet

Gonad ve adrenal gelişiminde rol alan SF1 (NR5A1) mutasyonları homozigot veya birleşik heterozigot şekilde kalıtılır; fenotip oldukça değişkendir. Tam veya parsiyel gonadal disgenezi ana tablodur, Hipopituitarizm İlişkili Hipoglisemi nadirdir. Klinikte izole hipospadias, Mikropenis, kuşkulu dış genital yapı, testis hipoplazisi ve heterozigotlarda bilateral anorşi görülebilir; testosteron normal olabilir, pubertede virilizasyon (fallus büyümesi) artabilir. LH ve FSH yüksekliği saptanır, FSH yüksekliği Müller yapıları olmasa da görülebilir. Ayırıcı tanıda parsiyel androjen duyarsızlık sendromu düşünülmelidir.

Bölümlerdeki özetler

• Gonad ve adrenal gelişiminde rol alan SF1 mutasyonları homozigot veya birleşik heterozigot kalıtılır; tam/parsiyel gonadal disgenezi, nadiren adrenal yetmezlik; fenotip değişkendir. (Endokrinoloji › Cinsiyet Gelişim Bozuklukları; s.2202, s.2203)

Ayrıntılı bilgi

Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.

Etiyoloji ve patogenez

• SF1 (NR5A1) gonad ve adrenal gelişiminde rol alır, steroid sentez basamaklarını düzenler; SOX9 ile Sertoli farklılaşmasını uyarır, AMH ile paramezonefrik kanalları geriletir, Leydig hücrelerini düzenler (s.2202)
• Mutasyonlar homozigot veya birleşik heterozigot kalıtılır (s.2202)
• NR5A1, WNT4/beta-catenin gibi erken over genlerini baskılar; NR5A1 mutasyonlarında WNT yolağı baskılanıp virilizasyon gelişir; XX (ovo)testiküler CGB’ye ve POY’a da yol açabilir (s.2206)

Klinik bulgular ve seyir

• Tam veya parsiyel gonadal disgenezi; nadiren adrenal yetmezlik; fenotip çok değişkendir: izole hipospadias, kuşkulu genital veya normal dişi fenotip (s.2202)
• Pubertede artmış virilizasyon ve fallus büyümesi; Leydig işlevi sıklıkla normal, testosteron normal olabilir ancak testis hacmi belirgin düşüktür; LH sıklıkla yüksek, Müller artıkları olmasa da FSH yüksek olabilir (s.2203)
• Heterozigot mutasyonlarda bilateral anorşi veya izole Mikropenis görülebilir (s.2203)

İzlem ve korunma

• Gonadlar Malignite riski nedeniyle yakın izlenmelidir (s.2203)
• Ailede prematür over yetmezliği varsa NR5A1 taranır (s.2212)

Semptomlar (0)