| Özellik | Değer |
|---|---|
| tags | sendrom, immünoloji, tek-gen |
| ad-tr | Lökosit Adezyon Eksikliği |
| ad-en | Leukocyte adhesion deficiency (LAD) |
| omim | LAD-1 116920 · LAD-2 (CDG-IIc) 266265 · LAD-3 612840 · E-selektin eksikliği 131210 · Rac2 eksikliği 602049 |
| gen | LAD-1 ITGB2 (CD18) · LAD-2 GDP-L-fukoz taşıyıcısı · LAD-3 KINDLIN3 · Rac2 |
| lokus | LAD-1: 21q22.3 |
| kalitim | LAD-1, LAD-2, LAD-3 otozomal resesif · Rac2 eksikliği otozomal dominant · E-selektin eksikliği bilinmiyor |
| insidans | LAD-1 yaklaşık 10 milyonda 1 |
| tus-onceligi | yüksek |
| guncelleme | 2026-10-14 |
| kaynaklar | Nelson - Bölüm 13 İmmünoloji |
Lökosit adezyon eksikliği tip 1 (LAD-1), 2 (LAD-2) ve 3 (LAD-3), LÖKOSİT İŞLEVİNİ ETKİLEYEN NADİR OTOZOMAL RESESİF BOZUKLUKLARDIR (Nelson - Bölüm 13 İmmünoloji, Bölüm 156).
💡 Tek cümlelik imzaKAN NÖTROFİL SAYISINDA ÇARPICI YÜKSEKLİĞE RAĞMEN, İNFLAMATUAR YANITLAR BASKILIDIR — nötrofil üretilir ama damar duvarından çıkıp enfeksiyon bölgesine GİDEMEZ.
| TİP 1 (LAD1) | TİP 2 (LAD2 / CDG-IIc) | TİP 3 (LAD3) | E-SELEKTİN EKSİKLİĞİ | Rac2 EKSİKLİĞİ | |
|---|---|---|---|---|---|
| OMIM | 116920 | 266265 | 612840 | 131210 | 602049 |
| Kalıtım şekli | OTOZOMAL RESESİF | OTOZOMAL RESESİF | OTOZOMAL RESESİF | BİLİNMİYOR | OTOZOMAL DOMİNANT |
| Etkilenen protein | β₂ İNTEGRİN ORTAK ZİNCİRİ (CD18) | FUKOZİLE PROTEİNLER (örn. sialyl-Lewis, CD15s)* | KINDLIN 3 | ENDOTELYAL E-SELEKTİN EKSPRESYONU | Rac2 |
| Etkilenen nötrofil fonksiyonu | KEMOTAKSİ, SIKI BAĞLANMA | YUVARLANMA, TUTUNMA | KEMOTAKSİ, BAĞLANMA, SÜPEROKSİT ÜRETİMİ | YUVARLANMA, TUTUNMA | KEMOTAKSİ, SÜPEROKSİT OLUŞUMU |
| Göbek kordonunun düşmesinde gecikme | EVET (yalnızca ağır fenotiplerde) | EVET | EVET | EVET | EVET |
| Lökositoz / nötrofili | EVET | EVET | EVET | HAYIR (hafif nötropeni) | EVET |
(Tablo 156.3, Nelson - Bölüm 13 İmmünoloji)
LAD-1, KROMOZOM 21q22.3’TE 95-kDa β₂-LÖKOSİT TRANSMEMBRAN İNTEGRİN ALT ÜNİTESİ CD18’İ KODLAYAN GENDEKİ MUTASYONLAR sonucu ortaya çıkar.
| Konu | İçerik |
|---|---|
| Dört heterodimerik adezyon molekülü | LFA1 (CD11a/CD18) · Mac-1 (CD11b/CD18, CR3 veya iC3b reseptörü) · p150,95 (CD11c/CD18) · α_d β₂ (CD11d/CD18) |
| Ortak zincir | Dört transmembran adezyon molekülü, KROMOZOM 16 üzerinde kodlanmış EŞSİZ HÜCRE DIŞI α ALT ÜNİTELERİ ve bunları hücre zarına bağlayan ORTAK BİR β₂ ALT BİRİMİ (CD18) PAYLAŞIR |
| İşlev | Bu lökosit integrin grubu, nötrofillerin ENDOTEL HÜCRE YÜZEYİNE SIKI BAĞLANMASINDAN, DOLAŞIMDAN ÇIKMASINDAN ve FAGOSİTOZ ile NADPH OKSİDAZIN PARÇACIK AKTİVASYONUNU DESTEKLEYEN iC3b-KAPLI MİKROORGANİZMALARA BAĞLANMADAN sorumludur |
| Ilımlı fenotip | CD11/CD18’in BAZI MUTASYONLARI, integrin moleküllerinin DÜŞÜK BİR DÜZEYDE TOPLANMASINA ve aktivitesine izin verir; bu da bazı nötrofil integrin adezyon işlevinin ve ILIMLI BİR FENOTİPİN KORUNMASINA neden olur |
ℹ️ Mekanizma zinciriEnflame endotel hücreleri üzerinde eksprese edilen HÜCRE İÇİ ADEZYON MOLEKÜLLERİ 1’E (ICAM-1) ve 2’YE (ICAM-2) TAM OLARAK YAPIŞAMAMALARI NEDENİYLE, NÖTROFİLLER DAMAR DUVARINDAN GEÇEMEZ ve ENFEKSİYON BÖLGESİNE GELEMEZ.Ayrıca enflamatuar bölgelere ulaşan nötrofiller C3b’nin parçalanmasıyla oluşan ÖNEMLİ BİR KARARLI OPSONİN olan KOMPLEMAN FRAGMANI iC3b ile OPSONİZE EDİLEN MİKROORGANİZMALARI YUTAMAZ. Bu nedenle, normalde iC3b bağlanmasıyla tetiklenen DEGRANÜLASYON ve OKSİDATİF METABOLİZMA gibi DİĞER NÖTROFİL FONKSİYONLARI da LAD-1 olan nötrofillerde BÜYÜK ÖLÇÜDE BOZULMUŞTUR.MONOSİT fonksiyonu da bozulmuştur: CD11/CD18 kompleksi tarafından desteklenen FİBRİNOJENİ ZAYIF BAĞLAMA işlevi bozulur. Sonuç olarak, bu tür hücreler YARA İYİLEŞMESİNE ETKİN BİR ŞEKİLDE KATILAMAZLAR.
| Konu | İçerik |
|---|---|
| Gen | GOLGİ CİSİMCİĞİNİN ÖZGÜN BİR GUANOZİN DİFOSFAT (GDP)-L-FUKOZ TAŞIYICISINI KODLAYAN GENDEKİ MUTASYONLAR |
| Diğer adı | KONJENİTAL GLİKOZİLASYON BOZUKLUĞU IIc (CDG-IIc) |
| Mekanizma | Bu anormallik, nötrofillerin VASKÜLER ENDOTELE YUVARLANMA SIRASINDA DÜŞÜK AFİNİTELİ YAPIŞMASI İÇİN KRİTİK BİR KARBONHİDRAT YAPISI OLAN SİYALYL LEWIS X DAHİL OLMAK ÜZERE ÇEŞİTLİ HÜCRE YÜZEYİ GLİKOPROTEİNLERİNE FUKOZUN KATILMASINA ENGEL OLUR. Bu, sonraki İNTEGRİN-ARACILI AKTİVASYON, YAYILMA ve TRANSENDOTELYAL GÖÇ İÇİN GEREKLİ OLAN ÖNEMLİ BİR İLK ADIMDIR |
| Klinik | LAD-1’de görülenlere benzer klinik özellikler, ancak CD11/CD18 İNTEGRİNLERİ NORMALDİR |
| LAD-2’ye özgü | NÖROLOJİK KUSURLAR · KRANİYAL ve YÜZDE MORFOLOJİK BOZUKLUKLAR · ERİTROSİTLERDE ABO KAN GRUBU ANTİJENİ BULUNMAMASI (BOMBAY FENOTİPİ) |
| Şiddet | LAD-2’de görülen enfeksiyonlar LAD-1’de görülen enfeksiyonlardan DAHA HAFİFTİR |
KINDLIN3’teki mutasyonlar İNTEGRİN AKTİVASYONUNU ETKİLER.
| Özellik | İçerik |
|---|---|
| Kanama | GLANZMANN TROMBASTENİSİ BENZERİ KANAMA BOZUKLUĞU |
| Göbek kordonu | Düşmesinde GECİKME |
| Enfeksiyon | LAD-1’de görülenlere benzer CİDDİ DERİ ve YUMUŞAK DOKU ENFEKSİYONLARI |
| Mekanizma | LÖKOSİTLERİN β₂- ve β₁-İNTEGRİN-ARACILI ADEZYON ve GÖÇÜ YAPAMAMASI |
ℹ️ Fenotip-genotip ilişkisiŞiddetli LAD-1 klinik bulguları olan hastalar β₂-İNTEGRİN MOLEKÜLLERİNİN NORMALDE OLMASI GEREKEN MİKTARININ <%0.3’ÜNÜ EKSPRESE EDERKEN, ORTA ŞİDDETTE HASTALIK FENOTİPİ olan hastalar NORMAL MİKTARIN %2-7’SİNİ EKSPRESE EDEBİLİR.
| Bulgu | İçerik |
|---|---|
| Enfeksiyon paterni | LAD’ın ağır formları olan çocuklar BEBEKLİK DÖNEMİNDE CİLT, AĞIZ, SOLUNUM YOLLARI, ALT BAĞIRSAK YOLLARI ve GENİTAL MUKOZADA TEKRARLAYAN, AĞIR BAKTERİYEL ENFEKSİYONLARLA BULGU VERİRLER |
| NÖTROFİL LÖKOSİTOZ | GENELLİKLE 25.000/mm³’TEN FAZLA SAYIDA, ÖNE ÇIKAN BİR ÖZELLİKTİR |
| GÖBEK KORDONUNUN DÜŞMESİNDE GECİKME | Genellikle göbek kordonu kökündeki enfeksiyon nedeniyle. CİDDİ OMFALİT olması, bu nadir hastaları, GÖBEK KORDONU 3 HAFTA VEYA DAHA UZUN SÜREDE DÜŞEN SAĞLIKLI BEBEKLERİN %10’UNDAN AYIRAN ÖNEMLİ BİR ÖZELLİKTİR |
| Deri enfeksiyonu | ANAEROBİK ORGANİZMALAR DAHİL OLMAK ÜZERE ÇOKLU MİKROORGANİZMALARLA ENFEKSİYONUN ESKİ ETTİĞİ OLAN BÜYÜK KRONİK ÜLSERLERE İLERLEYEBİLİR (Şekil 156.2). ÜLSERLER YAVAŞ İYİLEŞİR, AYLARCA ANTİBİYOTİK TEDAVİSİ GEREKTİRİR ve SIKLIKLA PLASTİK CERRAHİ TARAFINDAN DOKU İLE YAMAMA (“GREFTLEME”) GEREKTİRİR |
| DİŞ ETİ İLTİHABI ve PERİODONTİT | Şiddetli diş eti iltihabı, BİRİNCİ ve İKİNCİ DİŞLERİN ERKEN KAYBINA neden olabilir (Şekil 156.3) |
| İltihabın yokluğu | ENFEKTE ALANLARDA ÇOK AZ NÖTROFİLİK İNFİLTRASYON OLMASI TİPİKTİR. İRİN OLUŞMAMASI, FİBROTİK DERİ DÖKÜNTÜLERİNİN SINIRLANAMAMASI ve SINIRLI ENFLAMASYON. ŞİŞME, ERİTEM ve SICAKLIK ARTIŞI GİBİ İNFLAMASYONUN TİPİK BELİRTİLERİ OLMAYABİLİR |
| Patojenler | STAPHYLOCOCCUS AUREUS ve ESCHERICHIA COLI gibi ENTERİK GRAM-NEGATİF ORGANİZMALAR. Hastalar ayrıca CANDIDA ve ASPERGILLUS gibi FIRSATÇI MANTAR ENFEKSİYONLARINA karşı da duyarlıdır |
| Nötrofil sayısı | Dokudaki nötrofillerin azlığına rağmen, enfeksiyon sırasında DOLAŞIMDA NÖTROFİL SAYISI TİPİK OLARAK 30.000/µL’DEN FAZLADIR ve hatta 100.000/µL’DEN DE FAZLA olabilir. Enfeksiyonlar arasındaki dönemlerde, periferik kan nötrofil sayısı KRONİK OLARAK 12.000/µL’DEN FAZLA olabilir |
⚠️ Hastalık şiddetini belirleyenEnfeksiyon şiddeti ve sıklığı, NÖTROFİL YÜZEYİNDEKİ İŞLEVSEL İNTEGRİNLERİN TAMAMEN YOKLUĞUNDAN ÇOK SADECE ORTA MİKTARDA OLDUĞU LAD-1 GENOTİPLERİNDE, ŞİDDETLİ HASTALIK FORMU OLAN ÇOCUKLARA KIYASLA ÖNEMLİ ÖLÇÜDE AZALMIŞTIR.ANCAK DİŞETİ HASTALIĞI HÂLÂ BELİRGİNDİR — ılımlı fenotipte bile korunmaz.