Krabbe Hastalığı

Galaktoserebrozid β-galaktosidaz (GALC) eksikliğiyle miyelinde galaktozilseramid ve psikozin biriken; beyaz cevherde karakteristik globoid hücreler oluşan, süt çocukluğunda huzursuzluk, açıklanamayan ateş atakları, Spastisite, Optik Atrofi ve periferik nöropati ile giden otozomal resesif ölümcül lökodistrofi (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi).

Genetik

• Enzim:galaktoserebrozidaz yetersiz aktivitesi ve normalde neredeyse sadece miyelin kılıfında bulunan galaktozilseramidin beyaz cevherde birikimi (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar)
• Gen: GALC; hem periferik hem merkezi miyelin etkilenir (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar)
• Kalıtım: otozomal resesif (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar)
• Patogenez: KH, anormal miyelin oluşumundan çok miyelinin yıkımı hastalığıdır. Normalde miyelinizasyon, beyinde GALC aktivitesinin hızlı arttığı döneme denk gelen üçüncü trimesterde başlar. KH’li hastalarda GALC eksikliği nedeniyle miyelinin normal devri sırasında galaktoserebrozid metabolize edilemez. Deney hayvanlarının beynine galaktoserebrozid enjekte edildiğinde globoid hücre reaksiyonu ortaya çıkar; insanlarda da benzer fenomenin görüldüğü varsayılmaktadır. Metabolize olmamış galaktoserebrozid, oligodendroglial hücrelerin yıkımını yansıtan globoid hücre oluşumunu uyarır. Oligodendroglial hücreler miyelin oluşumundan sorumlu olduğu için bunların kaybı miyelin yıkımı ile sonuçlanır → daha az galaktoserebrozid üretilir ve miyelin kaybı kısır döngüsü (Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi)

⚠️ Çelişki — lokus

• Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar: GALC 14q31
• Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi: GALC 14q24.3-q32.1

İkincisi ilkini kapsayan daha geniş bant aralığıdır.

Klinik Bulgular

Süt çocuğu (infantil) tipi

• Semptomlar yaşamın ilk birkaç ayında belirgin hale gelir ve aşırı huzursuzluk ve ağlama, açıklanamayan hiperpireksi atakları, kusma ve beslenme zorluğu şeklindedir
• KH’nin başlangıç döneminde çocuklar sıklıkla kolik veya yeni süt alerjisi için sık formüla değişiklikleriyle tedavi edilir
• Hastalığın erken döneminde jeneralize nöbetler görülebilir
• Hastalık ilerledikçe rijidite veya opistotonus ile vücut tonusunda değişiklikler ve optik atrofi sonucu görsel ilgisizlik belirgin olur
• Geç dönemde körlük, sağırlık, derin tendon reflekslerinin kaybı ve deserebre fizik muayene bulguları
• Hızla ilerler; hastalar erken bebeklik döneminde huzursuzluk, nöbetler ve hipertoni ile başvurur; optik atrofi yaşamın ilk yılında belirgin olur ve zihinsel gelişim ciddi şekilde bozulur

(Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi)

• Periferik sinir tutulumu: hem periferik hem merkezi miyelin etkilenir; bu da spastisite ve bilişsel bozulmayla birlikte yanıltıcı şekilde derin tendon reflekslerinin normal olmaması veya hiç olmaması sonucunu doğurur (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar)
• Tablo 617.1: <2 yaş, hepatomegali olmadan → Krabbe: huzursuzluk, ekstansör postür alma, optik atrofi ve körlük (Nelson - Bölüm 26 Sinir Sistemi)