Karbamoil Fosfat Sentetaz 1 ve N-Asetilglutamat Sentetaz Eksikliği

“Bu iki enzim benzer klinik ve biyokimyasal belirtileri oluşturur” (Şekil 103.12 ve 103.13) — bu yüzden Nelson ikisini birlikte anlatır (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar).

Genetik

• “CPS1 ve NAGS eksiklikleri otozomal resesif geçiş gösterir.”
• “CPS1 enzimi normalde karaciğer ve bağırsakta bulunur. Geni (CPS1) kromozom 2q34’dedir. Bu durumun prevalansı yaklaşık olarak 1/1.300.000’dir.”
• “NAG sentetaz için gen (NAGS) kromozom 17q21.3’üdedir.”
• “NAGS eksikliği Kuzey Amerika’da seyrek olarak bildirilmiştir.”
• “Bu durumların hiçbiri yenidoğan bebeklerin kütle taraması ile saptanamaz.”

Klinik Bulgular

• “Başvuru yaşı ve semptomların ciddiyetinde geniş bir çeşitlilik vardır.”
• Tam yakın enzim eksikliği:“yaşamın ilk birkaç günü hatta ilk birkaç saatinde, hiperamonyemi belirti ve bulguları (yemeyi reddetme, kusma, letarji, konvülsiyon, koma) ortaya çıkar. Nörokritik Bakım ve Kafa İçi Basınç artışı sıktır.”
• Geç başlangıçlı:“(kırk yaşına kadar gecikebilir) daha önce normal görünen kişide akut hiperamonyemi atağı (letarji, baş ağrısı, nöbetler ve psikoz) şeklinde ortaya çıkabilir. Bu ataklar sırasında koma ve ölüm görülebilir.”
• “Daha önce asemptomatik olan 26 yaşındaki kadının doğum sırasında hiperamonyemiden öldüğü bildirilmiştir.”
• “Migren ile tanısal karışıklık yaygındır.”
• Ara şekiller:“Zihinsel Yetersizlik ve akut hiperamonyemi atakları ile kronik subklinik hiperamonyemi görülmektedir.”

Laboratuvar

• “Laboratuvar bulgularında hiperamonyemi vardır. Plazma amino asit incelemesinde tipik olarak belirgin glutamin ve alanin yüksekliği ve görece olarak daha düşük sitrülin ve arjinin düzeyleri görülür.”
• “Bu tanısal olmayan değişiklikler çeşitli nedenlerden kaynaklanan hiperamonyemilerde görülebilir.”
• Ayırt edici:“İdrar orotik asit genellikle düşük veya hiç yoktur” (Şekil 103.13) — OTC eksikliğinde ise belirgin artmıştır.