Semptomlar
Mevcut notlarda semptomlar ayrı bir bölüm olarak belirtilmemiştir.
Klinik Bulgular ve Fizik Muayene
PFIC tip 1 (FIC-1 hastalığı, Byler hastalığı)
- İlerleyici ailevi intrahepatik kolestaz tip 1 (PFIC-1) ya da FIC-1 hastalığı (eski adıyla Byler hastalığı), intrahepatik kolestazın ağır bir biçimidir
- Hastalık başlangıçta Jacob Byler’in “Amiş” akrabalarında tanımlanmıştır
- Hastalarda steatore, kaşıntı, D vitamini eksikliğine bağlı görülen raşitizm, yavaş gelişen siroz ve gama glutamil transpeptidaz (GGT) düzeylerinde düşüklük görülür
- PFIC-1 (FIC-1 eksikliği), 18q12 kromozomunda haritalanmış olup FIC-1 genindeki (ATP8B1) bozukluktan kaynaklanır
- FIC-1, fosfatidil serin ve fosfatidil etanolaminin hücre membranının dış katından iç katına taşınmasını kolaylaştıran, aminofosfolipid flippaz olarak işlev gören P tipi bir adenozin trifosfatazdır; FIC-1, bağırsakta yüksek düzeyde ifade edilir; bağırsaktaki safra asidi emiliminde de rol oynayabilir
- Bozuk FIC-1 ayrıca başka bir intrahepatik kolestaz biçimiyle sonuçlanabilir: benign tekrarlayıcı intrahepatik kolestaz (BRIC) tip 1. Hastalık yineleyici kolestaz, sarılık ve ağır kaşıntı nöbetleriyle karakterizedir; ataklar yılda birkaç kezden on yılda bire kadar değişir, ancak yaşam kalitesini derinden etkileyebilir
- “Nonsense”, çerçeve kayması ve delesyon mutasyonları PFIC tip 1’e neden olur; “missense” ve “splice” tipi mutasyonlar BRIC tip 1 ile sonuçlanır
- Tipik olarak BRIC tip 1 hastalarında serum kolesterol ve GGT düzeyleri normaldir
(Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)
PFIC tip 2 (BSEP eksikliği)
- Kromozom 2q24’te haritalanır ve PFIC tip 1’e benzer
- Hastalık, kanaliküler adenozin trifosfat bağımlı safra asidi taşıyıcısı BSEP’in (ABCB11) bozukluğundan kaynaklanır
- Kanaliküler safra asidi salgılanmasındaki azalmaya ikincil safra asidi birikimi, ilerleyici karaciğer hastalığıyla sonuçlanır
- ABCB11’deki mutasyon ayrıca yineleyici kolestaz ataklarıyla karakterize başka bir hastalık olan BRIC tip 2’de tanımlanmıştır
(Nelson - Bölüm 17 Sindirim Sistemi)
PFIC tip 3 (MDR3 hastalığı)