Hipermetiyoninemi

“Plazma metiyonin düzeyinin yükselmesi birkaç genetik durumda görülür” (Nelson - Bölüm 10 Metabolik Hastalıklar, Bölüm 103.3). En sık nedeni **klasik Homosistinüri**dir; aşağıdakiler homosistinüri olmadan hipermetiyoninemi yapan tablolardır.

Karaciğer metiyonin adenoziltransferaz eksikliği (MAT I / MAT III — Mudd hastalığı)

• “Metiyonin katabolizmasının ilk aşamasında görev alan bu enzimin” (Şekil 103.3) “MAT I (tetramerik) ve MAT III (dimerik) 2 izoformu tek bir gen (kromozom 10q22.3 bölgesinde MAT1A) ile kodlanır.”
• “Bu enzimin bir yapıdaki benzer enzim MAT II, farklı bir gen (MAT2A kromozom 2p11.2 bölgesinde) tarafından kodlanır ve baskın olarak karaciğer dışı dokularda (böbrek, beyin, lenfositler) üretilir.”
• “Ciddi eksikliği olanlarda toplam plazma homosisteini de artabilir.”
• “Bu hastaların büyük çoğunluğu homosistinüri için yapılan yenidoğan taramasında tanı alırlar.”
• “Etkilenen bireylerin çoğu rezidüel enzim aktivitesine sahiptir ve kalıcı hipermetiyoninemiye rağmen yaşam boyunca asemptomatik kalırlar.”
• “Bazıları muhtemelen dimetilsülfür birikiminden kaynaklanan alışılmadık nefes kokusundan şikayet ederler.”
• “Tam enzim eksikliği olan birkaç hastada demiyelinizasyona bağlı nörolojik anormallikler (Zihinsel Yetersizlik, Distoni, dispraksi) vardır.”
• Laboratuvar:“normal veya düşük Sadenosilmetiyonin düzeyi ile belirgin yüksek plazma metiyonin düzeyi ve normal Sadenozilhomosistein ve homosistein düzeyleri görülür. Bu bulgular MAT I/MAT III eksikliğinin diğer nedenlerden kaynaklanan hipermetiyoninemiden ayırt edilmesine yardımcı olur.”
• Tedavi:“Henüz kabul edilen tek bir standart tedavi protokolü yoktur. Çoğu hasta herhangi bir tedavi almamasına rağmen uzun dönemde nörolojik ve vasküler anormallikleri açısından izlenmelidirler. Düşük metiyonin diyeti, plazma metiyonininin azalması ile sonuçlanır, plazma metiyonin düzeyinin düşürülmesine bağlı olarak vücutta Sadenozilmetiyoninin düşmesi böyle bir şeyin tavsiye edilebilirliğini sorgulatmaktadır.”
• “MAT1A’daki patojenik varyant olan p.R264H, protein dimerizasyonunu bozabilir ve heterozigot hastalarda hafif hipermetiyoninemi ile sonuçlanabilir.”

Glisin Nmetiltransferaz eksikliği

• “Glisin Nmetiltransferaz, Sadenozilmetiyoninin Sadenozilhomosisteine katabolize edilmesine aracılık eder” (Şekil 103.3).
• “Bugüne kadar bu enzim eksikliği olan birkaç hasta bildirilmiştir. Klinik olarak hastalar hafif hepatomegali ve yüksek serum transaminaz düzeyleri dışında asemptomatiktir.”
• “Diğer laboratuvar bulguları arasında hipermetiyoninemi ve çok yüksek düzeyde serum Sadenozilmetiyonin vardır.”
• “Bugüne kadar hastalığa özgü bir tedavi tanımlanmamıştır. Bu durum otozomal resesif geçiş gösterir; GNMT geni kromozom 6p21.1 bölgesindedir.”

Sadenozilhomosistein hidrolaz (SAHH) eksikliği