Herediter Anjiyoödem

“Herediter anjiyoödem (HAE, tip 1 ve 2), plazma protein C1 inhibitörü (C1-INH)’un düşük fonksiyonel seviyelerinin neden olduğu kalıtsal otozomal dominant bir hastalıktır.” (Nelson - Bölüm 14 Alerjik Hastalıklar, Bölüm 173)

💡 TUS ipucu — “kaşıntısız, ürtikersiz anjiyoödem”“Gode bırakmayan, kaşıntılı olmayan ve ürtikerle olmayan kutanöz ödem en yaygın semptomdur.”

“Bu hastalar tipik olarak epinefrin, antihistaminikler veya glukokortikoidlerle tedaviye yanıt vermez.” — bu, alerjik anjiyoödemden ayıran en pratik özelliktir.

En korkulan komplikasyon: laringeal ödem.”Hayatı tehdit eden ataklar nadir olmasına rağmen, HAE’li hastaların yaşamlarının fazlası yaşamlarının bir döneminde laringeal tutulum yaşar.”

Genetik ve tipler

• Lokus:“C1-INH eksikliği için esasen aynı fenotipik ekspresyon ile sonuçlanan iki ana genetik tip tanımlanmıştır. C1-INH geni 11q12-q13 bölgesindeki kromozom 11 üzerinde bulunur.”
• “Kalıtımı inkomplet penetrans olduğundan otozomal dominanttır. Anormal geni miras alan kişiler asemptomatik ila şiddetli etkilenen klinik bir spektruma sahip olabilir.”

Patofizyoloji — bradikinin

• “C1-INH, α-antitripsin, antitrombin III ve anjiyotensinojene benzer şekilde, serpin proteaz ailesinin bir üyesidir.”
• “Komplemanın birinci bileşeni üzerindeki etkisine göre adlandırılmasına rağmen (C1 esteraz), C1-INH ayrıca fibrinolitik, pıhtılaşma ve kinin yollarını da inhibe eder.”
• “Kompleman sistemi içinde C1-INH, C1r ve C1s’e bağlanarak C1’in aktivasyonunu ve klasik kompleman yolunun geri kalanını bloke eder. Yeterli C1-INH olmadan, C1’in kontrolsüz aktivasyonu kompleman kaskatındaki sonraki proteinlerin olan C4 ve C2’nin bölünmesine neden olur.”
• “C3 seviyeleri normaldir.”
• “C1-INH ayrıca lektin aktivasyon yolunun yanında serin proteazlarını da inhibe eder.”
• Bradikinin:“Ödem oluşumunda sorumlu ana faktör, postkapiller venüllerin sızıntısını neden olabilecek önemli bir nonapeptit aracısı olan bradikinindir. Bradikinin, dolaşımdaki bir protein olan yüksek-moleküler-ağırlıklı kininojenin plazma enzimi kallikrein tarafından yıkılmasıyla türetilir.”
• “Bradikinin, dolaşımda … öngörülen mekanizma tarafından sentezlenen C1-INH, ayrıca monositler tarafından da sentezlenir. Protein üretiminin düzenlenmesi tam olarak anlaşılmamıştır.”

Klinik Bulgular

• “Hastalar tipik olarak epizodik anjiyoödem veya derin lokalize şişlik bildirir, çoğunlukla el ve ayaklarda olup ataklar çocukluk döneminde başlar ve ergenlik döneminde daha da şiddetli hale gelir.”
• “Şişlik genellikle yaklaşık 1.5 gün içinde çok da şiddetli hale gelir veya daha sonra aynı sürede düzelir. Ancak, atakların süresi oldukça değişken olabilir.”
• Erythema marginatum:“Bazı hastalarda atakların öncesinde eritema marginatum, eritemli, kabarık olmayan, kaşıntılı olmayan döküntü gelişir.”