ℹ️ Tanım“Eozinofiller morfolojileri, içerdikleri ürünler, özgün hastalıklar ile ilişkisi nedeniyle diğer lökositlerden ayrılır.”“Eozinofiller bölünmeyen, tam olarak farklılaşmış yaklaşık 8 μm çapında ve iki loblu çekirdeği olan hücrelerdir.”“T hücre kaynaklı interlökin 3 (IL-3), granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) ve özellikle IL-5 kontrolünde, kemik iliğindeki kök hücre öncüllerinden farklılaşırlar.”

Granül proteinleri

💡 TUS ipucu — dört granül proteini“Tipik, hücre zarına bağlı özgün granülleri eozin ile parlak pembe boyanır ve eozinofil katyonik protein (ECP), eozinofil peroksidaz (EPX), eozinofil kaynaklı nörotoksin (EDN) içeren bir matriksle çevrili majör bazik protein (MBP)’den oluşan kristalin öze çekirdekten oluşurlar.“”Bu temel proteinler helmintik parazitlerin larval evresi için sitotoksiktir ve astım gibi kronik alerjik hastalıklarda enflamasyona katkıda bulunduğu düşünülmektedir.”(Şekil 155.1: EPO, MBP, ECP ve EDN dört protein başlı sitotoksik moleküllerdir; ayrıca ECP ve EDN ribonükleazlardır)

Astımda rolü

⚠️ Rolün yeniden değerlendirilmesi“Astım nedeniyle ölmüş olan hastaların hava yollarında fazla miktarda eozinofil MBP, ECP ve EPX vardır ve havayolu aşırı duyarlılığına yol açan epitel hücre hasarına neden olduğu düşünülmektedir.”“Ancak son çalışmalar, bu eozinofil proteinlerinin rolünün daha incelikli olabileceğini ve tamamen yıkıcı olmadığını göstermektedir.”“Hipereozinofilik sendrom ile ilişkili eozinofilik endomiyokardiyal hastalıkta eozinofil granül içerikleri katkıda bulunur.”“Ayrıca MBP’nin mast hücreleri, bazofiller, nötrofiller ve trombositler dahil olmak üzere diğer proinflamatuvar hücreleri etkinleştirme potansiyeli vardır.”

Salgıladıkları mediyatörler

• “Eozinofillerin fazla miktarda lipid mediyatör, platelet aktive edici faktör (PAF) ve lökotrien C4 üretme kapasitesi vardır. Her ikisi de vazokonstriksiyon, düz kas kasılması ve fazla mukus salınımına neden olmaktadır (Şekil 155.1).”
• “Eozinofiller IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 ve GM-CSF dahil olmak üzere proenflamatuar sitokinlerin kaynağıdır.”
• “Eozinofillerin ayrıca enflamatuar durumda T hücre toplanması ve immün polarizasyonu etkilediği gösterilmiştir.”
• “Yani, eozinofillerin doğal ve kazanılmış immün sistemin enflamatuar cevabını başlatma ve devam ettirme potansiyeli vardır.”Şekil 155.1’deki salgı kategorileri: Sitokinler (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, IFN, GM-CSF, TNF-α, TGF-α/β) · Kemokinler (eotaksin, RANTES, MIP1-α) · Sitotoksik proteinler (ECP, EDN, EPO, MBP) · Lipid mediyatörler (lökotrienler, PAF) · Nöromediyatörler (Substance P, VIP)Tetikleyiciler: Alerjenler, helmintler, doku hasarı, viral enfeksiyonlarDiğer işlevler: Dendritik hücre aktivasyonu ve Th2 polarizasyonu (eotaksin-3/CCR3, EDN) · Mast hücre aktivasyonu (MBP) · Antijen sunumu (MHC II, B7.2) · Mitokondriyal DNA savunması

Göç ve doku yerleşimi

💡 TUS ipucu — VLA-4/VCAM-1 ve eotaksin“Damar içinden dokuya eozinofil göçü lökosit adezyon reseptörlerinin ligandlarına veya postkapiller endoteldeki karşı yapılarına bağlanması aracılığıyla gerçekleşir.”“Nötrofillere benzer şekilde (bkz. Şekil 153.2) transmigrasyon, eozinofil selektin reseptörünün, endotelyal karbonhidrat ligandına kemotaktik bir mediyatör gibi, tetikleyici bir uyarı alana kadar, endotel yüzeyi boyunca eozinofil yuvarlanmasına izin verecek şekilde gevşek olarak bağlanması ile başlar.”“Eozinofiller daha sonra integrin reseptörü ile ona karşılık gelen immünoglobülin benzeri ligand ile yüksek-afiniteli bir bağ kurarlar.”“Nötrofillerden farklı olarak, eozinofiller endotel hücrelerindeki sıkı bağlantılar arasından geçiş yapmadan önce düz bir hal alırlar ve vasküler hücre adezyon molekülü (VCAM)-1’e bağlanmak üzere ‘very late antijenler’ (VLA-4) olarak bilinen benzersiz integrinleri kullanabilirler.”“Bu bağlanma eozinofilin endotele adezyonu ve endotelden transmigrasyonu artırır.”

• “Eozinofiller inflamatuar durumda olan dokulara, eotaksin (eotaksin 1, 2, 3) olarak bilinen bir grup kemokin tarafından çekilir.”
• “Bu benzersiz yolaklar, alerjik ve enflamatuar bozukluklarda eozinofillerin seçici dokuya girişini öngörmektedir.”
• “Eozinofiller normalde timus, solunum, mide-bağırsak ve alt genitoüriner yollar gibi çevre ile epitelyal ara yüzeyi olan dokularda bulunur.”
• “Eozinofillerin yaşam süresi dokularda haftalarca uzayabilir.”

IL-5 ve anti-IL-5 tedavileri

📝 Klinik bilgi — yalnızca eğitim amaçlı“IL-5 eozinofil üretimi, eozinofillerin endotel hücrelere yapışması ve işlevlerini seçici olarak artırır.”“Dikkate değer kanıtlar, IL-5’in eozinofil sentez aşamalarında çok önemli rolü olduğunu göstermektedir.”“Alerjenle tetiklenen pulmoner geç-faz reaksiyonunda baskın sitokin IL-5’tir ve IL-5’e karşı otoantikorlar (mepolizumab, reslizumab, benralizumab) balgamdaki eozinofilleri ve astımlı bir grup hastada alevlenmeleri azaltır.”“Ayrıca eozinofillerin RANTES (‘regulated on activation, normal T cell expressed and secreted’, aktivasyon üzerine düzenlenmiş, eksprese edilen ve salgılanan normal T hücresi), eotaksin ve monosit kemotaktik proteinleri 3 ve 4 dahil olmak üzere çeşitli kemokinler için benzersiz reseptörleri vardır. Bu kemokinler doku eozinofilisini tetikleyen anahtar mediyatörlerdir.”

Eozinofili ile ilişkili hastalıklar