Eşanlamlılar: GTP Siklohidrolaz 1 Eksikliği, OD-GTPCH Eksikliği, Segawa Hastalığı
Kategori: Metabolizma · Tür: hastalık
Özet
Segawa hastalığı olarak da bilinen, GCH1 mutasyonuna bağlı otozomal dominant GTP siklohidrolaz 1 eksikliğidir; serebral palsi bulgularıyla ortaya çıkabilen tedavi edilebilir bir kalıtsal metabolik hastalıktır. Bebeklikte genellikle asemptomatiktir; 20 yaşından önce alt ekstremitede başlayan, diurnal dalgalanmalı distoni ve yürüme bozukluğu, spastik parapleji, 10 yaştan sonra Tremor, 20 yaştan sonra Parkinsonizm görülür; uyku bozukluğu ve psikiyatrik belirtiler eşlik edebilir. Fenilalanin normaldir; fenilalanin yükleme testinde fenilalanin/tirozin oranı artar (biopterin yetersiz artış). Tanıda levodopa yanıtı, fenilalanin yükleme testi, BOS pterinleri ve GCH1 analizi kullanılır; düşük doz levodopaya dramatik yanıt alınır. Ayırıcı tanıda PARK2 jüvenil parkinsonizm ve serebral palsi yer alır.
Bölümlerdeki özetler
- Otozomal dominant GTP siklohidrolaz 1 eksikliğine bağlı, serebral palsi bulgularıyla ortaya çıkabilen tedavi edilebilir KMH. (Metabolizma › Kalıtsal Metabolizma Hastalıklarına Klinik Ve Laboratuvar Yaklaşım; s.2421, s.2423)
- GCH1 mutasyonuna bağlı AD; bebeklikte genellikle asemptomatik, 20 yaştan önce alt ekstremitede diurnal dalgalanmalı distoni, ileri yaşta parkinsonizm; düşük doz levodopaya dramatik yanıt. Fenilalanin normal. (Metabolizma › Nörotransmitter Metabolizması Bozuklukları Ve Tanımlama; s.2645, s.2646)
Ayrıntılı bilgi
Kitabın ilgili bölümlerindeki bilgilerin tekrarsız derlemesi; parantez içindeki sayfalar PDF’e bağlanır.
Tanım ve sınıflama
- OD-GTPCH eksikliği (GCH1, otozomal dominant GTP siklohidrolaz 1 eksikliği): ‘dopa yanıtlı distoni’ prototipi; serebral palsi benzeri tablo; diğer BH4 bozukluklarından farklı olarak bebeklikte genellikle asemptomatik; BOS neopterin ↓, biopterin ↓ (s.2421, s.2423, s.2644–2646)
Klinik bulgular ve seyir
- Genellikle 20 yaştan önce alt ekstremitelerde tek/çift taraflı başlayan, yürümeyi bozan, diurnal dalgalanma gösteren distoni; fenotip hafif uçta: erken çocuklukta belirgin gelişme geriliği olmadan çocuk/erişkin başlangıçlı distoni veya erken Parkinsonizm (s.2643, s.2645–2646)
- 10 yaştan sonra üst ekstremite ve boyunda distoni/Tremor; 20 yaştan sonra Parkinsonizm (distoni eşlik edebilir) baskın; 30 yaştan itibaren distoni ve diurnal dalgalanma azalır, parkinsonizm oturur (s.2646)
- Düşük doz levodopaya dramatik yanıt; 20 yaş altı başlangıçta mutlaka düşünülmeli (s.2646)
- Serotonerjik yolak etkilenip uyku bozukluğu ve psikiyatrik yakınmalar eşlik edebilir (s.2646)
Tanı
- Fenilalanin normaldir; kan/idrarda neopterin ve biopterin düşük veya normal olabilir, BOS daha yol göstericidir (s.2646)
- Levodopa denemesi tanıda en önemli ipucudur ama patognomonik değildir (PARK2 jüvenil parkinsonizmde de yanıt olur) (s.2647)
- Fenilalanin yükleme testi: OD-GTPCH eksikliğinde Phe:Tyr oranı yükselir ve biopterin artışı yetersiz kalır; diğer dopa yanıtlı distonilerden ayırır (s.2647)