Diğer Çocukluk Çağı Lösemileri

Kronik myelojenik lösemi (KML)

“Kronik myelojenik lösemi (KML) çocukluk çağı lösemilerinin %2-3’ünü oluşturan hematopoietik dokunun klonal bir bozukluğudur.” (Nelson - Bölüm 21 Kanser ve Benign Tümörler, Bölüm 522.4 · David G. Tubergen, Archie Bleyer, Erika Friehling, A. Kim Ritchey)

💡 TUS ipucu — Philadelphia kromozomu“Vakaların yaklaşık %99’u Philadelphia kromozomu olarak da bilinen BCR-ABL2 füzyon geni ile sonuçlanan t(9;22)(q34;q11) translokasyonu ile karakterizedir.”

Klinik bulgular

• “KML’nin başvuru semptomları özgün değildir ve ateş, yorgunluk, kilo kaybı ve anoreksi olabilir.”
• “Abdomenin sol üst kadranında ağrıya yol açan Splenomegali olabilir.”
• “Artmış beyaz küre sayısı ile periferik kanda ve kemik iliğinde myeloid serinin tamamında diferansiyasyonun tüm evrelerinden hücrelerin bulunması tanıyı düşündürür.”
• [!warning] Tanıyı kesinleştirme “Sitogenetik ve moleküler çalışmalarda Philadelphia kromozomu veya BCR-ABL gen diziliminin gösterilmesi tanıyı kesinleştirir.”“Bu translokasyon KML için karakteristik olsa da ALL’li hastaların küçük bir kısmında da bulunabilir.”

Faz geçişleri

💡 TUS ipucu — kronik faz → blast krizi“Hastalıkta malign klonun oluşturduğu matür formun baskın olmasından dolayı artmış lökosit sayısı ve ayrıca artmış immatür granülositlerle karakterize ilk kronik faz ile karakterizedir.”“Lökositoza ek olarak kan sayımında hafif anemi ve trombositoz olabilir.”“Tipik olarak başlangıçtan 3-4 yıl sonra kronik faz sona erer ve KML hızlanmış faz veya blast krizi fazına geçer.”“Bu noktada, kan sayımının çarpıcı şekilde artar ve klinik tablo akut lösemiden ayırt edilemez.”“Hiperlökositozun kan viskozitesini arttırması ve azalmış SSS perfüzyonu sonucunda oluşan nörolojik semptomlar gibi ek bulgular gözlenebilir.”

Tedavi

📝 Klinik bilgi — yalnızca eğitim amaçlı“BCR-ABL tirozin kinaz inhibe etmesi için tasarlanan bir ajan olan imatinib (Gleevec), erişkinlerde ve çocuklarda kullanılmaktadır ve >%70 hastada major sitogenetik cevap oluşturduğu gösterilmiştir (bkz. Tablo 521.1).”“Dasatinib ve nilotinib gibi ikinci jenerasyon tirozin kinaz inhibitörlerinde remisyon oranlarını arttırmış ve bu popülasyona için ilk aşama tedavi protokollerine eklenmiştir.”“Tirozin kinaz inhibitörlerine karşı cevap beklenirken lökosit sayısını kademeli olarak normale düşüren hidroksiüre ile kontrol edilebilir.”“Çocuklarda KML’de standart yaklaşım tirozin kinaz inhibitörü ile tedavidir. Bu aşamada küratif kabul edilmese de erişkinlerdeki çalışmalarda seçilmiş vakalarda uzamış cevap olduğu gözlenmiş ve tirozin kinaz inhibitörü ile tedavi kesilebilmiştir.”“Potansiyel olarak küratif HLA eşleştirilmiş aile vericisinden kök hücre nakli pediatrik KML tedavisinde tartışılmalıdır.”

Jüvenil myelomonositik lösemi (JMML)

“Daha önce jüvenil kronik myelojenik lösemi olarak adlandırılan jüvenil myelomonositik lösemi (JMML), tipik olarak <2 yaş çocukları etkileyen hematopoietik kök hücrelerin klonal bir bozukluğudur.” (Nelson - Bölüm 21 Kanser ve Benign Tümörler, Bölüm 522.5)

💡 TUS ipucu — KML’den farkı“JMML nadirdir, çocukluk çağı lösemilerinin >%1’ini oluşturur.”“Bu hastalarda KML için karakteristik olan Philadelphia kromozomu yoktur.”

Klinik ve laboratuvar

• “JMML hastaları döküntü, Lenfadenopati, splenomegali ve hemoraji bulguları ile başvurur.”
• “Periferik kanın incelenmesinde artmış lökosit sayısı, artmış monosit, trombositopeni ve eritroblast varlığında anemiyi saptar.”