| Özellik | Değer |
|---|---|
| tags | kavram |
| ad-tr | Antifungal Tedavi İlkeleri |
| ad-en | Principles of antifungal therapy |
| tus-onceligi | yüksek |
| guncelleme | 2026-10-13 |
| kaynaklar | Nelson - Bölüm 16 Enfeksiyon Hastalıkları |
İnvaziv mantar enfeksiyonları, BAĞIŞIKLIK SİSTEMİ BASKILANAN ÇOCUKLARDA ARTAN MORBİDİTE ve MORTALİTENİN BAŞLICA NEDENİDİR (Nelson - Bölüm 16 Enfeksiyon Hastalıkları, Bölüm 260).
ℹ️ Dört sınıfPOLİENLER · PİRİMİDİN ANALOGLARI · AZOLLER · EKİNOKANDİNLER
Dozlar: Çocuklarda ve Yenidoğanlarda Önerilen Antifungal Ajan Dozları · Etki spektrumu: Mantar Patojenleri İçin Önerilen Antifungaller
| Konu | İçerik |
|---|---|
| Sınıf | EN ESKİ ANTİFUNGAL SINIFI; POLİEN ‣ PROTOTİPİ AMFOTERİSİN B DEOKSİKOLATTIR |
| Tarihsel rol | Bir zamanlar EN İNVAZİV MANTAR ENFEKSİYONLARININ TEDAVİSİNDE ve TÜM YENİ ANTİFUNGAL AJANLAR İÇİN KARŞILAŞTIRMA STANDARDI olarak kullanıldı |
| Ad kaynağı | Amfoterisin B adını AMFOTERİK OLMASINDAN alır; HEM ASİDİK HEM BAZİK ORTAMLARDA ÇÖZÜNÜR TUZLAR OLUŞTURUR |
| Formülasyon | Suda çözünmemesi nedeniyle, klinik olarak kullanılan amfoterisin B aslında bir DETERJAN OLAN DEOKSİKOLAT İLE KARIŞTIRILMIŞ AMFOTERİSİN B’DİR |
💡 MekanizmaAmfoterisin B, FUNGAL SİTOPLAZMİK MEMBRANLARDA BULUNAN BİR STEROL OLAN ERGOSTEROLE BAĞLANIR ve TRANSMEMBRAN KANALLAR OLUŞTURARAK ETKİ EDER. Mantar öldürücü aktivite, HASAR GÖRMÜŞ BİR BARİYERİN OLUŞMASI ve SONRASINDA MANTAR HÜCRESİNDEN GEREKLİ BESİN MADDELERİNİN SIZMASI ile meydana gelir.
Geleneksel amfoterisin B deoksikolata ek olarak, ana ilacın GÜNLÜK DOZAJININ ARTIRILMASI AVANTAJINI SUNAN, PRİMER RETİKÜLOENDOTELYAL ORGANLARA (AKCİĞERLER, KARACİĞER, DALAK) DAHA İYİ ULAŞAN ve AZALTILMIŞ NEFROTOKSİSİTEYE SAHİP TEMEL OLARAK FARKLI LİPİT İLE İLİŞKİLİ 3 FORMÜLASYON GELİŞTİRİLMİŞTİR:
| Formülasyon | Yapı |
|---|---|
| Amfoterisin B LİPİT KOMPLEKSİ (ABLC) | İKİ TABAKALI BİR ZARIN KURDELE BENZERİ YAPIDA SIKICA PAKETLENMESİ ŞEKLİNDEDİR |
| Amfoterisin B KOLLOİDAL DİSPERSİYON (ABCD) | Amfoterisin B ile KOMPLEKS YAPMIŞ DİSK BENZERİ KOLESTERİL SÜLFATLARDAN meydana gelmiştir |
| LİPOZOMAL AMFOTERİSİN B (L-AmB) | Amfoterisin B’nin LİPİT İKİ TABAKALI TEK BOYUTLU KÜÇÜK VEZİKÜLLERİNDEN oluşur |
💡 Lipit formülasyonlarının etki başlangıcıAmfoterisin B lipit formülasyonları, MUHTEMELEN SERBEST AMFOTERİSİN B’NİN LİPİT ARACINDAN AYRILMASI GEREKLİLİĞİ NEDENİYLE, GENELLİKLE DAHA YAVAŞ BİR ETKİ BAŞLANGICINA SAHİPTİR. Amfoterisin B deoksikolat ile karşılaştırıldığında, ANA İLAÇLARIN DAHA YÜKSEK GÜNLÜK DOZLARINI GÜVENLE UYGULAYABİLMEK ETKİNLİĞİNİ ARTIRIR ve DAHA AZ TOKSİSİTEYE NEDEN OLUR.
⚠️ Mikrofokus belirsizliğiLipit formülasyonları, geleneksel amfoterisin B’ye özellikle KARACİĞER, AKCİĞER ve DALAKTA meydana gelen YÜKSEK DÜZEYLERLE AVANTAJ OLUŞTURUR. Bununla birlikte, DOKUDAKİ İLAÇ DÜZEYLERİNİN, ENFEKSİYONUN MİKROFOKUSLARI İÇİN GERÇEKTEN MEVCUT OLUP OLMADIĞI TAMAMEN AÇIK DEĞİLDİR.
| Tip | İçerik |
|---|---|
| Kaynak | Amfoterisin B deoksikolata TOLERANS, AKUT ve KRONİK TOKSİSİTELERİ İLE SINIRLIDIR |
| Mekanizma | Mantar ergosterol ile etkileşime ek olarak, İLAÇ İNSAN HÜCRE ZARLARINDAKİ KOLESTEROL İLE ETKİLEŞİME GİRER ve muhtemelen bu durum TOKSİSİTESİNİ AÇIKLAR |
| Nefrotoksisite | Amfoterisin B alan hastaların %80’inde, özellikle AMİNOGLİKOZİTLER, VANKOMİSİN, SİKLOSPORİN veya TAKROLİMUS gibi NEFROTOKSİK İLAÇLARLA EŞZAMANLI TEDAVİ ile İNFÜZYONLA İLİŞKİLİ TOKSİSİTE veya NEFROTOKSİSİTE gelişir |
| Böbrek fonksiyonu | GENELLİKLE AMFOTERİSİN B’NİN KESİLMESİNDEN SONRA NORMALE DÖNER, ancak KALICI HASAR, DAHA BÜYÜK DOZLARDAN SONRA ORTAYA ÇIKABİLİR |
| Çocuklarda avantaj | Çocuklarda ilacın MUHTEMELEN DAHA HIZLI TEMİZLENMESİ nedeniyle NEFROTOKSİSİTE GENELLİKLE SÜT ÇOCUKLARINDA ve ÇOCUKLARDA YETİŞKİNLERE GÖRE DAHA AZ ŞİDDETLİDİR |
| Lipit formülasyonun avantajı | Amfoterisin B’yi KENDİ KENDİNE STABİLİZE EDİYOR GÖRÜNMEKTEDİR, böylece İNSAN HÜCRESEL ZARLARININ KOLESTEROLÜ İLE ETKİLEŞİME GİREMEZ |
💡 Doz artırma yerine erken yüksek dozDaha eski yaklaşımlardan farklı olarak, TOPLAM AMFOTERİSİN B DOZU ÖNERİLMEMEKTEDİR ve BAŞARININ ANAHTARI, TEDAVİNİN İLK AŞAMASINDA YÜKSEK DOZLAR VERMEK ve TOKSİSİTE GELİŞİRSE UYGULAMA SIKLIĞINI (MUTLAKA GÜNLÜK DOZU DEĞİL) AZALTMAKTIR.
⚠️ Lipit formülasyonlar arasında üstünlük yokturYetkili makamlar arasında, YENİ AMFOTERİSİN B LİPİT FORMÜLASYONLARININ HİÇBİRİNİN GELENEKSEL AMFOTERİSİN B DEOKSİKOLATA KARŞI ETKİN OLDUĞUNU GÖSTEREN HİÇBİR VERİ YOKTUR. BİR İSTİSNA: L-AmB, DİĞER LİPİT FORMÜLASYONLARINDAN ve GELENEKSEL AMFOTERİSİN B’DEN DAHA AZ İNFÜZYONLA İLİŞKİLİ ADVERS OLAY GÖSTERMEKTEDİR.