Anestetik Nörotoksisitesi

“Laboratuvar kaynaklı hayvan çalışmaları, erken yaşta anestetik maruziyeti ile gelişmekte olan beyinlerde nörotoksisite arasında bir bağlantı olduğunu ileri sürmüştür” (Nelson - Bölüm 7 Çocuklarda İlaç Tedavisi, Bölüm 74.1 — John P. Scott).

Hayvan verileri

• “Var olan klinik olmayan veriler apoptoz ve nöronal hücre ölümünde Nmetil-D-aspartat ve γ-aminobutirik asit (GABA) yollarına işaret etmektedir.”
• “İzofluran, sevofluran, ketamin, benzodiazepinler ve propofol dahil olmak üzere hem inhalasyon hem de intravenöz anestetiklere maruz kalanlarda, hem histopatolojik değişiklikler hem de olumsuz nörogelişimsel sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.”
• “Hayvan çalışmaları başlangıçta primat olmayanlarda (kemirgenler) gerçekleştirilmiştir ve deney tasarımları (doz, tedavi süresi, tür farklılıkları) ile ilgili tartışmalar devam etmektedir.”
• “Bununla birlikte insan olmayan primatlarda yapılan çalışmalar uçucu anestetiklere uzun süreli ve/veya çoklu maruziyetten sonra olumsuz nörogelişimsel sonuçların görülme sıklığında artış göstermiştir.”

İnsan verileri — çelişkili

⚠️ Karıştırıcı etmenler sorunu“Anesteziye bağlı nörotoksisite ile ilgili insan çalışmaları çelişkili sonuçlar vermiştir.”“Komorbiditeler, cerrahi travma ve ameliyat sırasındaki kardiyovasküler durum dahil olmak üzere olumsuz nörogelişimsel sonuçlar için diğer potansiyel tetikleyiciler durumu daha da karmaşık hale getirmektedir.”

Epidemiyolojik çalışmalar

• “Toplum temelli çok sayıda epidemiyolojik çalışma, anestetik maruziyeti ile ÇOKLU veya UZUN SÜRELİ anestetik maruziyetleri takiben gelişen olumsuz nörogelişimsel sonuçlar arasında olası bir bağ olduğunu göstermiştir.”
• “Ulusal kayıtları kullanan büyük ölçekli Avrupa ve Kanada kohort çalışmaları, okul öncesi çocukların genel anesteziye maruz kaldıktan sonra standart psikometrik testlerinde ince farklılıklar ortaya koymuştur.”
• “İlginç bir şekilde, çocuklarda yapılan diğer çalışmalar benzer sonuçlar vermemiştir.”

İkiz ve randomize çalışmalar

💡 Şimdilik sonuç“Ayrıca çalışmalar olumsuz nörogelişimsel sonuçlar ile üç saatten az süren anestetik maruziyet arasında bir ilişki göstermemiştir.”“Küçük çocuklarda birçok işlemde genel anesteziye alternatif yoktur.”“Bölgesel anestezi teknikleri ve narkotik temelli anestezi ileride yaygınlık kazanabilir.”“Deksmedetomidin bazı nöroprotektif özelliklere de sahip olabilir.”“Şu anda güvenlik konusunda bir anestezi yaklaşımının diğerine üstünlüğü konusunda çıkarıma varmak için yeterli veri yoktur.”

⚠️ Pratik denge“Sonuç olarak ameliyat için başvuran çocuklarda nörotoksisite potansiyeli ile yeterli anestezi sağlama ihtiyacı dengelenmelidir.” Yani kanıtlanmamış bir risk yüzünden gerekli bir anestezi ertelenmez; ama gereksiz, çoklu ve uzun maruziyetlerden kaçınmak makul bir hedeftir.

💡 TUS ipucuHayvan verisi net, insan verisi ÇELİŞKİLİ.PANDA ve GAS çalışmaları: kısa süreli tek maruziyette fark GÖSTERMEDİ.<3 saatlik maruziyetle olumsuz nörogelişim ilişkisi GÖSTERİLMEMİŞTİR. Mekanizmada NMDA ve GABA yolları, apoptoz öne çıkıyor.

Bağlantılar