Alerjinin İmmünolojik Temelleri

“Alerjik ve atopik hastalar, hasta olmayan insanlarda klinik reaksiyona yol açmayan ortak çevresel ve besin alerjenlere değişken reaktivite durumuna sahiptir.” (Nelson - Bölüm 14 Alerjik Hastalıklar, Bölüm 166 · Cezmi A. Akdis ve Scott H. Sicherer)

💡 TUS ipucu — “alerji” ≠ “atopi”“Alerji terimi, ailevi bir yatkınlık olan ve akciğer, deri, gastrointestinal (GI) sistem ve burun gibi hedef organlarda aşırı yanıt ile ortaya çıkan IgE-ilişkili alerjik hastalıkların klinik ifadesini belirtir.”

“Klinik alerjisi olan hastalar genellikle antijenlere karşı immünoglobülin E (IgE) üretirler ve bu hastalığı tetikler.”

Alerjenler

• “Alerjenler hemen her zaman proteinlerdir, ancak tüm proteinler alerjen değildir.”
• “Bir protein antijenin alerjenik aktivite göstermesi için, aynı proteine daha sonraki maruziyetlerde tip 1 aşırı duyarlılık cevabına neden olan IgE üretimini uyarlanmalıdır.”
• “Çoğu alerjen 10-70 kDa moleküler ağırlığında proteinlerdir. On kDa altındaki moleküller, IgE antikor moleküllerini arasında köprü oluşturmaz. Yetmiş kDa’un üzerindeki çoğu molekül, immün sistemin uyarılması için antijen sunucu hücrelere (APCs) ulaşmasında gerekli bir özellik olan mukozal yüzeylerden geçmeyi yapamaz.”
• “Alerjenler sıklıkla deri ve mukozal bariyerlerde epitel engel fonksiyon bozukluğuna katkıda bulunan ve alerjenin konakçı dokuya girişini arttıran proteaz içerirler.”
• “Karbonhidrat yapılar da alerjen olabilir ve çoğu klinik uygulamada biyolojiklerin kullanımında artış ile ilişkilidir; cetuximab-ilişkili Anafilaksi olan hastalarda galaktoz-α-1,3-galaktoza özgül IgE antikorları bulunur.”

T hücreler ve hücre alt grupları

• “Atopik bireyler alerjen maruziyetine, interlökin (IL)-4, IL-5 ve IL-13 gibi IgE sentezine ve eozinofiliye yardımcı sitokinleri salgılayan Tip 2 yardımcı T hücrelerin (Th2) hızlı bir şekilde artışı ile yanıt verirler.”
• “Alerjene immün yanıtın bir bileşeni, alerjik hastalığın etkileyici evresine ve kronikliğine katkıda bulunur. Th1 hücreden salınan interferon-γ (IFN-γ), tümör nekrozis faktör (TNF)-α ve Fas-ligandın başlattığı epitel hücrelerin aktivasyonu ve apoptozis, atopik dermatitte egzematöz lezyon oluşumu ve astımda bronşiyal epitel hücrelerin dökülmesi için gerekli bir patogenetik olaya katkıda bulunur.”
• “Alerjik reaksiyonların kronik lezyonları Th1 ve Th17 hücrelerin infiltrasyonu ile karakterizedir.”
• “Th17 ve Th22 hücreleri immün yanıtı doku enflamasyonuna bağlar; IL-17A, IL-17F ve IL-22, ilgili örnek sitokinlerdir.”
• Şekil 166.2 — efektör T hücre alt grupları:

T-regülatör hücreler (Treg)

• “T-regülatör hücreler (Tregs), alerjik ve otoimmün hastalıkların ortaya çıkmasında kritik bir rol oynayan T hücre alt tipidir.”
• “Treg’ler CD4⁺CD25⁺ yüzey molekülleri ve IL-10 ve transforme edici büyüme faktörü-β (TGF-β) gibi immün sistemi baskılayıcı sitokinleri bulundururlar.”