Familyal Hipokalsiürik Hiperkalsemi

💡 TUS ipucu — neden ameliyat edilmemeli“Paratiroid bezleri normaldir, PTH düzeyleri uygunsuz şekilde normaldir ve subtotal paratiroidektomi hiperkalsemiyi düzeltmez.” (Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem, Bölüm 591.1) “Etkilenmiş diğer aile üyelerinin belirlenmesi, gereksiz paratiroid cerrahisini önlemek için önemlidir.”

Genetik

• Lokus:“Hastalık otozomal dominant kalıtılır ve 3q2’deki mutant bir genden kaynaklanır.”
• “Reseptör geni 3q13.3-q21’de lokalizedir ve paratiroid bezi ve böbreklerde eksprese edilen G-proteini aracılı reseptörleri kodlar.” (Nelson - Bölüm 25 Endokrin Sistem, Bölüm 588)
• Penetrans:“Penetrans %100’e yakındır ve hastalık erken çocukluk döneminde serum ve idrar kalsiyum konsantrasyonları ile tespit edilebilir.”

Üç alt tip (Şekil 588.1)

“NSHPT” (neonatal şiddetli Hiperparatiroidizm) aynı CASR fonksiyon kaybının homozigot/ağır ucudur (Şekil 588.1) → Kalsiyum Homeostazı Gen Haritası

Patofizyoloji

• “Ca⁺² duyarlı reseptör genini inaktive edici bir mutasyon vardır. Bu G proteini aracılı reseptör kandaki serbest Ca⁺²’yi algılar ve Hipokalsemi karşısında ekstraselüler Ca⁺²’u artırmak için yolağı tetikler.”
• “Bu reseptör, kalsiyum homeostazisini düzenlemek için böbrek ve paratiroidlerde fonksiyon görür; inaktive edici mutasyonlar serum Ca⁺²’a göre ayar noktasının bir yükselmeye neden olur ve heterozigotlarda hafif orta dereceli hiperkalsemi ile sonuçlanır.”
• “Kalsiyum duyarlı reseptörler normal şekilde çalıştığında, hipokalsemi PTH sekresyonunun artmasına; hiperkalsemi ise PTH sekresyonunun baskılanmasına neden olur.”

💡 TUS ipucu — aynı genin zıt hastalıklarıCASR fonksiyon KAYBI → FHH / NSHPT (hiperkalsemi)CASR fonksiyon KAZANIMI → ADH1 (otozomal dominant hipokalsemi) — “Fonksiyon kazandıran mutasyonlar, hipokalsemiye yol açar; bu durum hiperkalsiürinin eşlik ettiği ailevi hipokalsemi sendromuna neden olur.”

Klinik Bulgular

• “Familyal hipokalsiürik hiperkalsemili hastalar genellikle asemptomatiktir ve başka nedenlerle rutin taranırken tesadüfen saptanır.”
• “Serum magnezyum düzeyleri yüksek normal veya hafif yüksektir.”

Tanı